欧洲 MDCG 2024-10 指南提供了关于孤儿医疗器械临床评估的详细说明 欧盟医疗器械法规 （MDR）。它解决了这些器械所治疗疾病的罕见性所带来的独特挑战，并提供了量身定制的监管途径，以确保这些必需产品能够进入市场。以下是一份详细的摘要，重点介绍了孤儿器械和孤儿适应症的标准、如何应对监管环境，以及上市这些器械的程序注意事项。
1. 孤儿器械及孤儿药指征的标准
- 孤立设备：
孤儿器械旨在通过治疗、诊断或预防欧盟每年不超过12,000人的疾病或病症，使患者受益。孤儿器械必须满足未满足的医疗需求，这意味着该病症缺乏可用的替代治疗、诊断或预防方案，或者该器械比现有替代方案具有显著的预期临床益处。这可以体现在安全性、有效性或易用性方面的提升。
这些标准反映了孤儿器械的定量和定性特征，分别指相关流行病学、替代品的不足和预期的临床益处。
- 孤儿药适应症：
它指的是在特定亚群中的特定用途，即，即使某种器械有更广泛的应用，也可能针对某个孤儿群体或亚群具有特定的预期用途（适应症）。例如，设计用于治疗罕见儿科疾病的器械可能也适用于更大的成人群体，但如果用于儿科亚群，则仍符合孤儿器械的条件。
2. 了解孤儿器械的监管环境
鉴于欧盟医疗器械法规 (MDR) 的严格要求，孤儿器械在满足上市前临床证据标准方面面临着特殊的挑战。MDCG 2024-10 指南概述了应对这些临床挑战的途径，确保监管流程不会过度延迟这些关键器械的获取。
- 量身定制的临床评估——适应罕见情况
由于患者数量有限，为孤儿器械生成可靠的临床数据可能较为困难。该指南允许灵活使用各种证据，例如真实世界证据、患者登记册以及从类似情况或器械进行的数据外推。鼓励制造商提供全面的风险-收益分析，以证明其临床数据中存在任何局限性。
风险收益分析必须证明该设备的益处大于风险，同时考虑到可能缺乏其他治疗选择的患者群体的特定需求。
- 使用替代数据源——推断和真实世界证据
该指南支持使用类似疾病或器械的数据来推断孤儿药的预期结果。这种方法有助于克服患者人数较少的挑战。
此外，真实世界的数据对于证明设备的安全性和性能至关重要，特别是当由于情况罕见而无法进行临床研究时。
- 上市前临床研究例外
虽然III类和IIb类植入式器械通常需要进行临床研究，但MDR第61(4)条允许在特定情况下获得豁免，例如已有临床数据，或器械是对现有器械的改造。这些豁免对于孤儿器械尤其重要，因为生成新的临床数据可能并不现实。
3. 孤儿器械的监管程序考虑
- 有限制的市场准入
尽管数据要求具有灵活性，但孤儿器械仍必须符合欧盟MDR的通用安全和性能要求 (GSPR)。重点在于确保即使证据来自其他来源，器械的安全性和性能也得到充分证明。即使上市前临床数据存在某些局限性，在对所有临床和非临床数据进行全面评估后，只要有强有力的上市后监管来监测其安全性和有效性，孤儿器械仍可能获得市场准入。
制造商必须制定广泛的上市后临床跟踪 (PMCF) 计划，以持续评估设备的性能并管理任何新出现的风险。
- 透明度和文档
植入式器械和 III 类器械的使用说明 (IFU) 和安全性与临床性能摘要 (SSCP) 必须清楚地传达孤儿药状态、上市前临床数据的局限性，并提供报告事件和投诉的指导。
- 合作与专家咨询
制造商应在开发过程的早期与公告机构合作，以协调临床评估策略并应对潜在挑战。对于复杂的案例，尤其是创新型孤儿药，咨询专家小组可以为临床评估流程提供宝贵的见解，并有助于根据孤儿药的具体情况调整证据要求。
MDCG 2024-10 指南为欧盟 MDR 下孤儿医疗器械的临床评估和监管审批提供了一种结构化且灵活的方法。该指南允许使用替代数据来源，接受上市前证据的某些局限性，并强调上市后监管的重要性，旨在平衡严格的临床评估需求与开发罕见病器械的挑战。鼓励制造商与公告机构密切合作，以应对复杂的监管环境，并确保孤儿器械顺利上市，避免不必要的延误。